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金沙澳门登录网站王雄军教授团队在《Cell Death & Differentiation》发表恶性胶质瘤抗凋亡的研究成果

2020年06月03日 

 

近日,《Cell Death & Differentiation》(《细胞死亡与分化》)在线发表了我校在胶质瘤抗凋亡领域的最新研究成果。《Cell Death & Differentiation》是研究细胞行为的老牌期刊,即时影响因子达11,具有较高的权威性。金沙城娱乐场官网平台博士后喻华为该文第一作者,上海市第六人民医院丁军医师和中国科学院上海药物所朱洪文副研究员为共同第一作者。金沙城娱乐场官网平台王雄军教授为本文通讯作者。

赖氨酰氧化酶(LOX)家族与肿瘤细胞的迁移密切相关,是导致肿瘤恶变的重要驱动因子。而在实体瘤之中,恶性胶质瘤的致命之处并非是细胞迁移,研究人员据此提出疑问:LOX家族是否参与神经胶质瘤的进展密切相关。为确保LOX家族在胶质瘤发生进展中的临床意义,研究人员通过挖掘癌症基因组图谱(TCGA)数据库,分析表明LOXL1高表达与恶性神经胶质瘤进展相关。通过在细胞和动物中进行LOXL1敲除或过表达实验,初步证实LOXL1在促进神经胶质瘤细胞中存活和抑制凋亡的作用。进一步,利用液相串联质谱挖掘LOXL1的相互作用蛋白,发现 LOXL1通过与多种抗凋亡调节因子相互作用,尤其是BAG家族的BAG2蛋白。LOXL1-D515位氨基酸通过其氢键与BAG2-K186位氨基酸相互作用,LOXL1BAG2-186位的赖氨酸发挥酰氧化酶活性,抑制K186泛素化进而阻止BAG2降解。

值得一提的是,在恶性胶质瘤中,VEGFR-Src-CEBPA信号轴特异性上调表达LOXL1。临床上,胶质瘤患者的血液中LOXL1表达水平较高,相应的,患者脑胶质瘤组织中的BAG2蛋白水平要丰富得多。因此,血液中LOXL1水平可以用作监测神经胶质瘤进展的生物标志物。同时,LOXL1亦可作为增加肿瘤细胞抗凋亡能力的重要媒介,而靶向抑制LOXL1则可作为抑制神经胶质瘤进展的潜在策略(图1)。

 

1. LOXL1稳定BAG2,抵抗细胞凋亡

 

该成果受金沙城娱乐场官网平台高水平大学建设专项经费支持。

论文链接:https://www.nature.com/articles/s41418-020-0558-4