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《Molecular Cell》刊登金沙王雄军副教授揭示恶性胶质瘤中NF-κB信号通路激活新机制的研究成果

2019年08月26日 14:47 

 

    823日,国际顶尖学术期刊《Molecular Cell》(《分子细胞》)在线发表了论文题目为《a-Ketoglutarate-Activated NF-kB Signaling Promotes Compensatory Glucose Uptake and Brain Tumor Development 》(《a-Ketoglutarate激活的NF-κB信号通路补偿糖摄入并促进脑瘤形成》)的研究论文,第一作者为金沙精准基因编辑工程中心王雄军副教授,中国科学院生化细胞所博士生刘瑞隆、中国医科大学附属第一医院曲秀娟为论文共同第一作者,杨巍维研究员和李国辉研究员为该论文的共同通讯作者。

       

   该研究发现,在葡萄糖匮乏条件下,谷氨酸脱氢酶GDH1384位丝氨酸S384发生磷酸化。GDH1是谷氨酰胺降解途径中的关键酶,它催化谷氨酸反应生成α-KG(图1。磷酸化的GDH1IKK复合体相互作用,并在局部产生高浓度α-KG;这些α-KG可直接结合并激活IKKβ其及下游NF-κB信号通路;激活的NF-κB上调了葡萄糖转运体GLUT1的表达,并代偿性地增强了肿瘤细胞葡萄糖摄入,从而维持了肿瘤细胞在糖匮乏条件下的存活。此外,GDH1 S384磷酸化水平与胶质瘤病人预后密切相关。

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1 谷氨酰胺代谢. GLU: 谷氨酸;GLN: 谷氨酰胺;GLC: 葡萄糖

 

该研究首次发现了α-KG作为第二信使激活信号通路的新功能,建立了代谢调控信号转导的新形式,并揭示了NF-κB信号通路在营养应激条件下全新的激活方式。

 

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2α-KG激活NF-κB信号通路模式图

 

原文链接:https://doi.org/10.1016/j.molcel.2019.07.007

 

更新日期:2019-8-26